Byggnaden ligger i den historiska delen av staden, på platsen för ett gammalt bryggeri. Arkitekten försökte förmedla rörelse i sin byggnad, ett "övergångstillstånd" mellan horisontella och vertikala ytor, inomhus och utomhus / privat och offentligt utrymme, gammalt (inklusive både huvudmuseibyggnaden och byggnader runt omkring) och nytt.
Komplexet med en total yta på 12 tusen m2 omfattar både utställnings- och tvättstugor (förråd, underjordisk parkering etc.). Dess huvudingång markeras av den överhängande glaskuben på l'Art Café; huvudutställningshallen med vita väggar, en publik inhägnad i en ljusröd volym inifrån och ut, en videokonsthall med svart basaltgolv (detta material finns överallt i byggnaden: dess brutalitet bör påminna om det "industriella förflutna" av webbplatsen), vita väggar och svarta tak och en bokhandel.
Många rum på museet är upplysta genom glastak; från utsidan ser de ut som oregelbundna volymer av mörkt laminerat glas som spelar rollen som ett "landskap" på takterrassen i byggnaden.
Efter den stora invigningen av MACRO, som hölls parallellt med Zaha Hadids MAXXI-öppning på Roms "Contemporary Art Weekend" stängdes byggnaden fram till hösten och öppnade sina dörrar för allmänheten först i oktober.
